免疫診斷在經歷了同位素放射免疫、膠體金技術、時間分辨熒光法之后，在90年代進入化學發光開始嶄露頭角。經過歷代先賢的不斷研究，化學發光已經廣泛應用于腫瘤標記物、傳染病、內分泌功能、激素等方面的診斷。

化學發光歷年研究文獻數量

 

化學發光萌芽于放射性免疫標記

20世紀50年代，Yallow和BerSon首次提出用放射性元素125I作為標記物測定胰島素。該法靈敏度高，特異性強；抗體和抗原易于碘化標記，應用范圍寬；但使用放射性元素會有污染物處理問題，損害操作人員的身體健康。1970年代起，各種非放射性標記方法逐步發展起來。

1977年，Tsuji等基于放射免疫分析的原理，將酶的化學發光與免疫反應結合起來，發展了化學發光免疫分析(Chemi-luminescence Immunoassay,CLIA)方法，它將發光物質和酶標記在抗原或者抗體上，免疫反應結束后，加入氧化劑或酶底物而發光，通過測量發光強度，根據標準曲線測定待檢測物的濃度。

化學發光先驅Ciba Corning Diagnostics

20試劑80年代，美國Ciba Corning公司應用吖啶酯試劑開發出全自動化學發光免疫分析系統ACS-180，配套吖啶酯標記試劑，為第一臺全自動化學發光分析儀。但由于后續多款產品在在使用過程中故障過多，逐漸淡出歷史舞臺，化學發光市場則由羅氏、雅培、貝克曼、西門子、強生、梅里埃、索靈、希森美康等寡頭壟斷。

2011-2016全球化學發光變化趨勢

 

數據來源：In-Vitro Diagnostics(IVD)market，天風證券研究所

四代化學發光試劑交相爭輝

經過近40年發展歷程，化學發光已經陸續出現四代試劑的迭代：

第一代試劑以異魯米諾為發光標記物，采用CLIA方法，代表企業為意大利索靈公司(DiaSorin)。

索靈總部位于意大利，成立于1968年，主要研發、生產全自動化學發光免疫檢測的儀器及試劑。公司的免疫診斷產品在傳染病及維生素D檢測領域享譽全球，一直是ToRCH(優生優育)及維生素D檢測的領導者，并擁有高血壓、EB病毒、糞檢等特殊檢測項目。

第二代試劑，采用CIEIA，采用辣根酶標記魯米諾為發光標記物，代表企業為強生公司。

強生于1997年推出首款全自動發光免疫分析儀Vitros ECi，速度100T/H，后續不斷升級演化，還推出了Vitros 5600的生化免疫一體機。OCD的發光主要與干式生化綁定，主攻急診市場。

第三代試劑，采用CLIA用吖啶酯為標記物的試劑，代表廠商：雅培的Architect i系列和西門子的Centaur系列；采用CIEI以堿性磷酸酶標記AMPPD為發光物的試劑，貝克曼的BCI ACCESS2 & Dxl800，西門子的Immulite系列和奧林巴斯的AU300i系列。

雅培在傳染病領域領先其他競爭對手，公司最早于1993年推出Axsym系列產品，緊接著1998年推出其高端產品Architect i2000，采用先進的三代發光技術吖啶酯直接化學發光，最高速度200T/H，2008年以后推出Architect i1000，逐步替換市場上的Axsym，最高速度100T/H，2007年進入中國。

貝克曼公司則生化診斷、免疫診斷協同發展，公司2009年以8億美元收購Olympus的診斷業務部門，其高速生化儀AU5800和2700成為經典機型。2010年貝克曼被丹納赫以68億美金收購。

西門子醫療業務已經覆蓋體外診斷所有細分領域�；瘜W發光產品分為德靈、DPC和拜耳三大平臺，均為收購獲得(公司分別于2006年、2007年共耗資141。6億美元收購DPC、拜爾醫療集團診斷部、德靈診斷)。

第四代試劑，為電化學發光試劑，代表企業羅氏。

羅氏1896年于瑞士成立，綜合實力在體外診斷領域排全球第一。免疫領域，羅氏以電化學發光為其核心產品，該產品是由寶靈曼1996年研發而成，具有核心專利保護，被稱為第四代化學發光。羅氏公司1997年收購寶靈曼公司后，產品不斷升級換代，目前以170T/H的E170和86T/H的E411為主要產品。2016年羅氏電化學發光專利正式過期。

化學發光POCT成為化學發光儀重點研究方向

化學發光儀經歷了半自動化到全自動化的迭代過程，并隨著POCT的興起快速進入便攜化時代。在市場上，隨著分級診療的大力推進、家庭健康系統的快速建設，我國POCT必將迎來新一輪的爆發期�；瘜W發光POCT由其自動化、高通量、快速等特點，成為POCT發展不可忽視的一股力量。國內南京諾爾曼、華邁興微等企業在化學發光POCT領域已經展開布局。

另外隨著集成化實驗室的推廣，信息化系統在臨床檢驗中作用越來越凸顯。根據美國病理�？漆t師學會統計，目前全球有超過30家大型全自動化學發光免疫分析儀的廠家有超過60個免疫自動化化學發光檢測系統。該系統發展趨勢為檢驗儀器的實驗室集成化、系列化、智能化。

參考資料：

1、化學發光細分析(三)：歷史變革和技術飛越

2、化學發光免疫分析，趙利霞、李振甲、魏彥林、林金明，世界科技研究與發展

3、一文解讀羅氏、雅培、貝克曼、西門子、梅里埃等8大國際巨頭化學發光篇

4、深度分析：七分鐘化學發光POCT誕生對IVD產品與市場格局將產生哪些深度影響？？？